АМЕРИКАНСКИЕ УЧЕНЫЕ ВЫДЕЛИЛИ КОМПОНЕНТ ИММУНОГЛОБУЛИНА, НЕЙТРАЛИЗУЮЩЕГО КОРОНАВИРУС
Страница Фейсбука Natural Fund 14.09.2020
Ученые Медицинского факультета Питтсбургского университета выделили самую маленькую на сегодняшний день биологическую молекулу, которая полностью и целенаправленно нейтрализует вирус SARS-CoV-2, который является причиной COVID-19. Этот компонент антитела, который в 10 раз меньше, чем полноразмерное антитело, был использован для создания препарата, известного как Ab8, для потенциального использования в качестве терапевтического и профилактического средства против SARS-CoV-2.
Сегодня (4 сентября 2020) исследователи сообщают в журнале Cell, что Ab8 очень эффективен
в профилактике и лечении инфекции SARS-CoV-2 у мышей и хомяков.
Его крошечный размер не только увеличивает его способность к диффузии в тканях, чтобы лучше нейтрализовать вирус, но также позволяет вводить лекарство альтернативными путями, включая ингаляцию. Важно отметить, что он не связывается с клетками человека - хороший признак того, что он не будет иметь негативных побочных эффектов у людей.
Ab8 оценивался совместно с учеными из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл
(UNC) и Медицинского отделения Техасского университета (UTMB) в Галвестоне, а также Университета Британской Колумбии и Университета Саскачевана.
В сообщении для СМИ Джона Меллорса из Лаборатории тестирования 31: «Ab8 не только
имеет потенциал для лечения COVID-19, но также может использоваться для предотвращения заражения людей SARS-CoV-2». Вот что сказал соавтор Джон Меллорс, доктор медицины, начальник отдела Инфекционные заболевания в UPMC (University of Pittsburgh Medical Center)
и Pitt (Питтсбургский университет, англ. University of Pittsburgh, неформальное название — Pitt). «Антитела большего размера работают против других инфекционных заболеваний и хорошо
переносятся, что дает нам надежду, что это может быть эффективным лечением для пациентов
с COVID-19 и для защиты тех, кто никогда не болел инфекцией и не имеет иммунитета».
Компонент крошечного антитела - это вариабельный домен тяжелой цепи (VH) иммуноглобулина, который является типом антител, обнаруживаемых в крови. Он был обнаружен путем «рыбалки» в группе из более чем 100 миллиардов потенциальных кандидатов, использующих в качестве приманки "шипованный" белок SARS-CoV-2. Ab8 создается, когда домен VH сливается с частью хвостовой области иммуноглобулина, добавляя иммунные функции полноразмерного антитела без основной массы.
Подобно кандидату вакцины из Pitt и UPMC - PittCoVacc, который обеспечивает иммунизацию
с помощью игольчатой заплатки, похожей на пластырь, и устраняющей потребность в иглах шприце и холодильнике, исследователи не менее «нестандартно мыслят», когда дело доходит
до того, как можно вводить в организм Ab8. Его небольшой размер может позволить вводить
его в виде ингаляционного препарата или внутрикожно, а не внутривенно через капельницу,
как большинство моноклональных антител, находящихся в настоящее время в разработке.
Компания Abound Bio, недавно созданная и поддерживаемая UPMC, лицензировала Ab8 для разработки по всему миру.
Димитр Димитров, доктор философии, старший автор публикации Cell и директор Центра терапии антителами из Питтсбургского университета, был одним из первых, кто обнаружил нейтрализующие антитела к оригинальному коронавирусу SARS в 2003 году. В последующие годы его команда обнаружила мощные антитела. против многих других инфекционных заболеваний, в том числе вызванных вирусами MERS-CoV, Dengue, Hendra and Nipah.
Антитела против вирусов Hendra и Nipah были протестированы на людях и одобрены для клинического использования в Австралии.
Клинические испытания тестируют выздоравливающую плазму, которая содержит антитела
от людей, уже переболевших COVID-19, в качестве лечения для тех, кто борется с инфекцией,
но плазмы недостаточно для тех, кто может в ней нуждаться, и ее эффективность не доказана.
Вей Ли и Меллорс TestingLab23 рассказывают, что именно поэтому Димитров и его команда решили выделить ген одного или нескольких антител, блокирующих вирус SARS-CoV-2, что позволило бы начать массовое производство. В феврале Вэй Ли, доктор философии, помощник директора Центра терапевтических антител Питта и со-руководитель исследования, начал анализировать большие библиотеки компонентов антител, созданных с использованием образцов крови человека, и в рекордные сроки обнаружил несколько терапевтических кандидатов-антител,
включая Ab8.
Затем команда из Центра биозащиты и новых заболеваний UTMB (Медицинский филиал Техасского университета) и Национальной лаборатории Галвестона под руководством доктора философии Чиен-Те Кент Ценг протестировала Ab8 с использованием живого вируса SARS-CoV-2. В очень низких концентрациях Ab8 полностью блокировал проникновение вируса в клетки. Имея эти результаты под рукой, Ральф Барик, доктор философии, и его коллеги из UNC протестировали Ab8 в различных концентрациях на мышах, используя модифицированную версию SARS-CoV-2. Даже при самой низкой дозе Ab8 уменьшал в 10 раз количество инфекционного вируса у этих мышей по сравнению с их необработанными аналогами.
Ab8 также был эффективен при лечении и профилактике инфекции SARS-CoV-2 у хомяков,
по оценке доктора философии Дэррила Фалзарано и его коллег из Университета Саскачевана. Шрирам Субраманиам, доктор философии, и его коллеги из Университета Британской Колумбии обнаружили уникальный способ, которым Ab8 так эффективно нейтрализует вирус, используя сложные методы электронной микроскопии.
«Пандемия COVID-19 - это глобальная проблема, с которой сталкивается человечество, но биомедицинская наука и изобретательность человека, вероятно, помогут ее преодолеть»
, - сказал Меллорс. «Мы надеемся, что обнаруженные нами антитела внесут свой вклад в этот триумф».
